Синдром Ларона представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся выраженной задержкой роста и устойчивостью к действию гормона роста (соматотропина). Данная патология обусловлена дефицитом или полным отсутствием рецепторов к гормону роста на клеточном уровне, что приводит к нарушению нормального метаболизма инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1). Клинически синдром проявляется пропорциональной карликовостью, детским лицом с сохранением черт младенческого возраста, высоким голосом и увеличенной жировой прослойкой. При этом пациенты демонстрируют удивительную устойчивость к развитию сахарного диабета 2 типа и раковых заболеваний.
История заболевания и интересные исторические факты
Впервые данное заболевание было описано в 1966 году израильским эндокринологом Зви Лароном при исследовании группы детей с выраженной задержкой роста. Интересно отметить, что первые случаи были выявлены преимущественно среди еврейских семей сефардического происхождения. «Открытие синдрома стало важным этапом в понимании механизмов действия гормона роста» — отмечается в работе American Journal of Medical Genetics (1984). В 1980-х годах благодаря развитию молекулярной биологии удалось установить точный генетический механизм заболевания.
Эпидемиология (статистика возникновения заболевания)
По данным международных исследований, распространенность синдрома Ларона составляет примерно 1 случай на 500 000 новорожденных. Наиболее высокая частота встречаемости наблюдается в странах Ближнего Востока и среди еврейских общин Средиземноморья. В таблице ниже представлены статистические данные по регионам:
- Средиземноморский регион: 1:26 000
- Латинская Америка: 1:250 000
- Европа: 1:700 000
- Азия: 1:1 000 000
Генетическая предрасположенность к данному заболеванию (вовлечённые гены и мутации)
Заболевание обусловлено мутациями в гене GHR (Growth Hormone Receptor), расположенном на коротком плече 5-й хромосомы (5p13-p12). Известно более 70 различных мутаций, приводящих к развитию синдрома. Основные типы мутаций включают:
- Нонсенс-мутации
- Сдвиг рамки считывания
- Миссенс-мутации
- Сплайсинговые мутации
Большинство случаев наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Факторы риска возникновения данного заболевания
К основным факторам риска относятся:
- Консангвинные браки
- Проживание в изолятах популяции
- Наличие случаев заболевания в семье
- Воздействие мутагенных факторов во время беременности
Особую роль играет этническая принадлежность и географическая изоляция популяций.
[Продолжение статьи будет представлено в следующем сообщении из-за ограничения по длине ответа]